{"id":175263,"date":"2023-09-07T00:00:00","date_gmt":"2023-09-06T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/le-tirzepatide-un-nouvel-agent-injectable-dans-le-diabete-de-type-2\/"},"modified":"2026-04-13T11:31:43","modified_gmt":"2026-04-13T09:31:43","slug":"le-tirzepatide-un-nouvel-agent-injectable-dans-le-diabete-de-type-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/le-tirzepatide-un-nouvel-agent-injectable-dans-le-diabete-de-type-2\/","title":{"rendered":"Le tirz\u00e9patide, un nouvel agent injectable dans le diab\u00e8te de type 2"},"content":{"rendered":"<div class='summary'>Le tirz&eacute;patide&#x002C;&nbsp;non encore commercialis&eacute; en Belgique (situation au 1\/8\/2023)&#x002C; appartient &agrave; une nouvelle classe th&eacute;rapeutique (double analogue GIP\/GLP-1) pour le traitement du diab&egrave;te de type 2. Il a montr&eacute; une efficacit&eacute; sup&eacute;rieure (et cliniquement pertinente) sur le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique&#x002C; tant en comparaison au placebo qu&rsquo;&agrave; l&#39;insuline (r&eacute;duction en HbA1c de &ge; 1&#x002C;5% et de 1% suppl&eacute;mentaires&#x002C; respectivement). C&rsquo;est &eacute;galement le cas pour le poids (perte suppl&eacute;mentaire de 2 &agrave; 5 kilos en comparaison au s&eacute;maglutide&#x002C; de 7 &agrave; 10 kg en comparaison au placebo et de 9 &agrave; 15 kg en comparaison &agrave; l&rsquo;insuline). Sur le plan de la s&eacute;curit&eacute;&#x002C; le tirz&eacute;patide semble donner lieu principalement &agrave; une mauvaise tol&eacute;rance gastrointestinale (comme pour les analogues du GLP-1)&#x002C; ainsi qu&rsquo;&agrave; des r&eacute;actions locales.<br \/> Ces donn&eacute;es sont prometteuses&#x002C; mais il reste des incertitudes.&nbsp; Il manque encore des donn&eacute;es concernant le b&eacute;n&eacute;fice &eacute;ventuel du tirz&eacute;patide sur les complications micro- et macrovasculaires du diab&egrave;te&#x002C; dans des contextes cliniques correspondant &agrave; la r&eacute;alit&eacute; du terrain. Le profil de s&eacute;curit&eacute; &agrave; long terme du tirz&eacute;patide est encore inconnu.<br \/> L&rsquo;effet du tirz&eacute;patide sur le poids fait l&rsquo;objet d&rsquo;une &eacute;valuation en dehors du diab&egrave;te de type 2&#x002C; chez des patients ob&egrave;ses ou en surpoids avec comorbidit&eacute;s. Nous reviendrons prochainement sur ces donn&eacute;es.<\/div>\n<p>Le tirz&eacute;patide est un nouveau m&eacute;dicament injectable&#x002C; <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/mounjaro'>autoris&eacute; par l&rsquo;Agence Europ&eacute;enne du M&eacute;dicament<\/a>&#x002C; dans le cadre du traitement du diab&egrave;te de type 2. Il fait partie d&rsquo;une nouvelle classe th&eacute;rapeutique&#x002C; agissant &agrave; la fois sur les r&eacute;cepteurs du GLP-1 et ceux du GIP (<i>Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide<\/i>). La double action exerc&eacute;e par cette nouvelle classe th&eacute;rapeutique permet d&rsquo;esp&eacute;rer un meilleur contr&ocirc;le glyc&eacute;mique tout en minimisant le risque d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/sup>.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Le GLP-1 et le GIP sont des incr&eacute;tines qui jouent un r&ocirc;le dans l&rsquo;&eacute;quilibre glyc&eacute;mique via divers m&eacute;canismes. Le GLP-1 stimule la s&eacute;cr&eacute;tion de l&rsquo;insuline et bloque la s&eacute;cr&eacute;tion du glucagon lors de l&rsquo;hyperglyc&eacute;mie. Le GIP stimule &eacute;galement la s&eacute;cr&eacute;tion de l&rsquo;insuline lors de l&rsquo;hyperglyc&eacute;mie&#x002C; mais il stimule &eacute;galement la s&eacute;cr&eacute;tion du glucagon lors de l&rsquo;hypoglyc&eacute;mie.<\/div>\n<p>Le tirz&eacute;patide a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; dans diverses &eacute;tudes cliniques publi&eacute;es r&eacute;cemment (programme SURPASS)&#x002C; uniquement en comparaison au placebo ou au s&eacute;maglutide injectable et &agrave; l&rsquo;insuline. L&rsquo;objectif de cet article est de donner un aper&ccedil;u de ces r&eacute;sultats.<\/p>\n<h2>Comparaison au placebo<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide (5 mg&#x002C; 10 mg et 15 mg\/semaine) a &eacute;t&eacute; compar&eacute; au placebo chez 478 patients diab&eacute;tiques de type 2 insuffisamment contr&ocirc;l&eacute;s avec une adaptation du mode de vie seul (&eacute;tude SURPASS-1)<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide (10 mg et 15 mg\/semaine) a &eacute;galement &eacute;t&eacute; compar&eacute; au placebo chez 475 patients recevant d&eacute;j&agrave; de l&rsquo;insuline glargine&#x002C; avec ou sans metformine (&eacute;tude SURPASS-5)<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>3<\/sup><\/b><\/span><\/sup>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les 2 &eacute;tudes ont &eacute;t&eacute; men&eacute;es en double aveugle et ont dur&eacute; 40 semaines. Le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire est la diff&eacute;rence en HbA1c entre l&rsquo;inclusion et la fin des 40 semaines de suivi.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>En comparaison aux patients inclus dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-1&#x002C; les patients inclus dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-5 sont plus &acirc;g&eacute;s (61 ans au lieu de 54 ans en moyenne)&#x002C; ont un diab&egrave;te &eacute;voluant depuis plus longtemps (13 au lieu de 5 ans)&#x002C; un contr&ocirc;le glyc&eacute;mique moins bon au moment de l&rsquo;inclusion (HbA1c &agrave; 8&#x002C;3% au lieu de 7&#x002C;9%) et un IMC plus &eacute;lev&eacute; (33&#x002C;4 au lieu de 31).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h4>En monoth&eacute;rapie&#x002C; la diminution en HbA1c est de l&rsquo;ordre de 2% suppl&eacute;mentaires avec le tirz&eacute;patide par rapport au placebo<\/h4>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-1<sup><span class='folia-referentie-nummer'><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span><\/sup>&#x002C; la diff&eacute;rence en HbA1c par rapport au placebo est de l&rsquo;ordre de 2%&#x002C; tant avec les doses de 5 mg&#x002C; 10 mg que 15 mg par semaine . Les patients qui ont re&ccedil;u le placebo&nbsp; n&rsquo;ont pas vu leur HbA1c diminuer sur la dur&eacute;e de l&rsquo;&eacute;tude.<br \/> Pour &ecirc;tre inclus dans l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; les patients ne devaient jamais avoir re&ccedil;u de traitement injectable. Par contre&#x002C; au moment de leur inclusion&#x002C; les patients avaient un diab&egrave;te de type 2 &eacute;voluant en moyenne depuis 5 ans et environ la moiti&eacute; avaient d&eacute;j&agrave; pris pr&eacute;c&eacute;demment un traitement antidiab&eacute;tique oral&#x002C;&nbsp;mais l&rsquo;avaient stopp&eacute; depuis au moins 3 mois.<\/p>\n<h4>En traitement add-on de l&rsquo;insuline glargine (+\/- metformine) devenue insuffisante&#x002C; la diminution en HbA1c est de l&rsquo;ordre de 1&#x002C;5% suppl&eacute;mentaires avec le tirz&eacute;patide par rapport au placebo<\/h4>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-5<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>3<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; les patients sont d&eacute;j&agrave; sous insuline glargine et environ 80% d&rsquo;entre eux re&ccedil;oivent de la metformine. La diff&eacute;rence en HbA1c par rapport au placebo est &eacute;galement en faveur du tirz&eacute;patide et de l&rsquo;ordre de 1&#x002C;5% suppl&eacute;mentaires&#x002C; tant avec les doses de 10 mg que 15 mg par semaine. Le protocole de l&rsquo;&eacute;tude pr&eacute;voyait une adaptation de la dose d&rsquo;insuline glargine en fonction de la glyc&eacute;mie &agrave; jeun moyenne mesur&eacute;e lors des contr&ocirc;les p&eacute;riodiques (<i>treat-to-target algorithm<\/i>). Entre l&rsquo;inclusion et la 40 &egrave;me semaine&#x002C; la dose d&rsquo;insuline glargine administr&eacute;e a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite de &#8211;&nbsp;34%&nbsp;&agrave; &#8211;&nbsp;52% dans le groupe tirz&eacute;patide en comparaison au groupe placebo. La plus grande r&eacute;duction concerne la dose de tirz&eacute;patide la plus &eacute;lev&eacute;e (15 mg\/semaine) chez les patients avec un moins bon contr&ocirc;le glyc&eacute;mique &agrave; l&rsquo;inclusion (HbA1c &gt;8%).<\/p>\n<h2>Comparaison au s&eacute;maglutide injectable<\/h2>\n<h4>En traitement add-on de la metformine devenue insuffisante&#x002C; la diminution en HbA1c est de l&rsquo;ordre de 0&#x002C;1 &agrave; 0&#x002C;4 % suppl&eacute;mentaires avec le tirz&eacute;patide par rapport au s&eacute;maglutide<\/h4>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-2<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>4<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; le tirz&eacute;patide (5 mg&#x002C; 10 mg et 15 mg\/semaine) a &eacute;t&eacute; compar&eacute; au s&eacute;maglutide injectable (1&nbsp;mg\/semaine) chez 1&nbsp;878 patients diab&eacute;tiques de type 2 insuffisamment contr&ocirc;l&eacute;s avec de la metformine &agrave; la dose de 1&nbsp;500 mg\/j au moins. La dur&eacute;e de l&rsquo;&eacute;tude est de 40 semaines et les patients inclus ont en moyenne 56 ans&#x002C; un diab&egrave;te &eacute;voluant depuis plus de 8 ans&#x002C; un IMC de 34&#x002C;2 et une HbA1c de 8&#x002C;3% au moment de l&rsquo;inclusion. L&rsquo;&eacute;tude a &eacute;t&eacute; men&eacute;e en <i>open-label <\/i>sans explication &agrave; ce propos dans la publication. Apr&egrave;s 40 semaines&#x002C; la diminution de l&rsquo;HbA1c est plus importante chez les patients qui ont re&ccedil;u le tirz&eacute;patide&#x002C; comparativement au s&eacute;maglutide (diff&eacute;rence de l&rsquo;ordre de 0&#x002C;1 &agrave; 0&#x002C;4%&#x002C; selon la dose de tirz&eacute;patide administr&eacute;e).<\/p>\n<div class='detailed-content'>La diff&eacute;rence en HbA1c en comparaison au s&eacute;maglutide injectable 1mg\/semaine est de&nbsp;: <\/p>\n<ul>\n<li>&ndash;0&#x002C;15% (IC &agrave; 95% &ndash;0&#x002C;28 &agrave; &ndash;0&#x002C;03 ; P=0&#x002C;02) avec le tirz&eacute;patide 5 mg\/semaine<span class='folia-referentie-nummer'><\/span><\/li>\n<li>&ndash;0&#x002C;39% (IC &agrave; 95% &ndash;0&#x002C;51 &agrave; &ndash;0&#x002C;26 ; P&lt;0&#x002C;001) avec le tirz&eacute;patide 10 mg\/semaine<\/li>\n<li>&ndash;0&#x002C;45% (IC &agrave; 95% &ndash;0&#x002C;57 &agrave; &ndash;0&#x002C;32 ; P&lt;0&#x002C;001) avec le tirz&eacute;patide 15 mg\/semaine<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Comparaison &agrave; l&rsquo;insuline<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-3<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; le tirz&eacute;patide (10 mg et 15 mg\/semaine) a &eacute;t&eacute; compar&eacute; &agrave; l&rsquo;insuline d&eacute;gludec chez 1&nbsp;444 patients diab&eacute;tiques de type 2 insuffisamment contr&ocirc;l&eacute;s sous un traitement avec de la metformine (avec ou sans gliflozines) depuis au moins 3 mois.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-4<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; le tirz&eacute;patide (10 mg et 15 mg\/semaine) a &eacute;t&eacute; compar&eacute; &agrave; l&rsquo;insuline glargine chez 2&nbsp;002 patients diab&eacute;tiques de type 2 &agrave; risque cardiovasculaire &eacute;lev&eacute;&#x002C; insuffisamment contr&ocirc;l&eacute;s sous un traitement oral (constitu&eacute; de metformine et\/ou sulfamid&eacute; hypoglyc&eacute;miant et\/ou gliflozine) administr&eacute; depuis au moins 3 mois.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les 2 &eacute;tudes ont un design de non-inf&eacute;riorit&eacute;&#x002C; sont men&eacute;es en <i>open-label<\/i> et ont dur&eacute; 52 semaines. Le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire est la diff&eacute;rence en HbA1c entre l&rsquo;inclusion et la fin des 52 semaines de suivi.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h4>En traitement add-on de la metformine (+\/- gliflozine) devenue insuffisante&#x002C; la diminution en HbA1c est de l&rsquo;ordre de 0&#x002C;9 &agrave; 1 % suppl&eacute;mentaires avec le tirz&eacute;patide par rapport &agrave; l&rsquo;insuline d&eacute;gludec<\/h4>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-3<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; la diff&eacute;rence en HbA1c par rapport &agrave; l&rsquo;insuline d&eacute;gludec est de l&rsquo;ordre de 0&#x002C;9 &agrave; 1% en faveur du tirz&eacute;patide&#x002C; selon que la dose hebdomadaire administr&eacute;e &eacute;tait de 10 ou de 15 mg.<\/p>\n<h4>Chez des patients &agrave; risque cardiovasculaire &eacute;lev&eacute;&#x002C; en traitement add-on d&rsquo;un traitement oral&#x002C; la diminution en HbA1c est de l&rsquo;ordre de 1 % suppl&eacute;mentaires avec le tirz&eacute;patide par rapport &agrave; l&rsquo;insuline glargine<\/h4>\n<p>Dans l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-4<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; la diff&eacute;rence en HbA1c par rapport &agrave; l&rsquo;insuline glargine est &eacute;galement en faveur du tirz&eacute;patide et de l&rsquo;ordre de 1 &agrave; 1&#x002C;1% selon que la dose administr&eacute;e &eacute;tait de 10 ou de 15 mg hebdomadaire.<\/p>\n<h2>Impact sur le poids<\/h2>\n<p>Les analogues du GLP-1&#x002C; &agrave; des doses sup&eacute;rieures &agrave; celles utilis&eacute;es dans le diab&egrave;te de type 2&#x002C; ont d&eacute;montr&eacute; un impact b&eacute;n&eacute;fique sur le poids chez des patients ob&egrave;ses qu&rsquo;ils soient diab&eacute;tiques ou non. Dans ce contexte&#x002C; il est int&eacute;ressant de se pencher sur les r&eacute;sultats&#x002C; dans le programme SURPASS&#x002C; de l&rsquo;effet du tirz&eacute;patide sur le poids (crit&egrave;re secondaire dans ces &eacute;tudes). &Agrave; noter que les patients diab&eacute;tiques inclus dans ce programme SURPASS ont un IMC moyen &gt;30. On constate&#x002C; de mani&egrave;re syst&eacute;matique&#x002C; un b&eacute;n&eacute;fice substantiel du tirz&eacute;patide sur le poids&#x002C; avec des diff&eacute;rences estim&eacute;es qui sont de l&rsquo;ordre de 2 &agrave; 5 kilos suppl&eacute;mentaires par rapport au s&eacute;maglutide (&agrave; la dose de 1 mg\/semaine&#x002C; inf&eacute;rieure &agrave; celle pr&eacute;vue pour le traitement de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;)&#x002C; de 7 &agrave; 10 kilos suppl&eacute;mentaires par rapport au placebo et de 9 &agrave; 15 kilos suppl&eacute;mentaires par rapport &agrave; l&rsquo;insuline glargine ou d&eacute;gludec. Un programme parall&egrave;le d&rsquo;&eacute;tudes &eacute;valuant le tirz&eacute;patide chez des patients ob&egrave;ses ou en surpoids avec comorbidit&eacute;s et non forc&eacute;ment diab&eacute;tiques est actuellement en cours (programme SURMOUNT<span class='folia-referentie-nummer'><sup>7<\/sup><\/span>).<span class='folia-referentie-nummer'><\/span><\/p>\n<h2>S&eacute;curit&eacute;<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><strong>En comparaison au placebo<\/strong> <sup><span class='folia-referentie-nummer'>2&#x002C; 3<\/span><\/sup>&#x002C; les effets ind&eacute;sirables les plus fr&eacute;quents sont d&rsquo;ordre gastro-intestinal. Le nombre d&rsquo;effets ind&eacute;sirables graves observ&eacute;s ne variait pas d&rsquo;un groupe &agrave; l&rsquo;autre&#x002C; mais certains risques d&eacute;j&agrave; identifi&eacute;s avec les analogues du GLP-1 (pancr&eacute;atite et r&eacute;tinopathie&#x002C; principalement) ont &eacute;t&eacute; syst&eacute;matiquement exclus du programme.*&nbsp; Par contre&#x002C; on a constat&eacute; plus d&rsquo;arr&ecirc;ts de traitement en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables (le plus souvent d&rsquo;ordre gastro-intestinal &eacute;galement) dans les groupes tirz&eacute;patide&#x002C; d&rsquo;autant plus que la dose administr&eacute;e est &eacute;lev&eacute;e. On constate plus de r&eacute;actions au site d&rsquo;injection sous tirz&eacute;patide (de 2 &agrave; 7% des patients&#x002C; selon les doses et le protocole). Les hypoglyc&eacute;mies s&eacute;v&egrave;res (c.-&agrave;-d. n&eacute;cessitant l&rsquo;intervention d&rsquo;un tiers pour administrer le traitement) ont &eacute;t&eacute; absentes (SURPASS-1) ou rares (SURPASS-5). Par contre&#x002C; on constate plus d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies (&lt;70mg\/dl) sous tirz&eacute;patide que sous placebo chez les patients qui ne prennent pas d&rsquo;autres m&eacute;dicaments (SURPASS-1)&#x002C; mais elles sont globalement peu fr&eacute;quentes (de l&rsquo;ordre de 6 &agrave; 7%).<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Arr&ecirc;ts de traitement&nbsp;en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables d&rsquo;ordre gastro-intestinal\n<ul>\n<li>SURPASS-1&nbsp;: 2%&#x002C; 5% et 7% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 1% sous placebo (pas d&rsquo;analyse statistique)<\/li>\n<li>SURPASS-5&nbsp;: 3%&#x002C; 6% et 7% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 0% sous placebo (pas d&rsquo;analyse statistique)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>Effets ind&eacute;sirables graves<b> <\/b>\n<ul>\n<li>SURPASS-1&nbsp;: 4%&#x002C; 2% et 1% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 3% sous placebo<\/li>\n<li>SURPASS-5&nbsp;: 8%&#x002C; 11% et 7% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 8% sous placebo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>Hypoglyc&eacute;mies (&lt;70 mg\/dl)\n<ul>\n<li>SURPASS-1&nbsp;: 6%&#x002C; 7% et 7% sous tirz&eacute;patide 5mg&#x002C; 10mg et 15 mg respectivement versus 1% sous placebo<\/li>\n<li>SURPASS-5&nbsp;: 60&#x002C;3%&#x002C; 63% et 60% sous tirz&eacute;patide 5mg&#x002C; 10mg et 15 mg respectivement versus 60&#x002C;8% sous placebo&nbsp;(tous les patients recevaient de l&rsquo;insuline glargine)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>Hypoglyc&eacute;mies s&eacute;v&egrave;res\n<ul>\n<li>SURPASS-1&nbsp;: aucune&#x002C; dans aucun groupe<\/li>\n<li>SURPASS-5&nbsp;: 0%&#x002C; 1&#x002C;6% et 0&#x002C;8% sous tirz&eacute;patide 5mg&#x002C; 10mg et 15 mg respectivement versus 0% sous placebo&nbsp;(tous les patients recevaient de l&rsquo;insuline glargine)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>R&eacute;actions au site d&rsquo;injection\n<ul>\n<li>SURPASS-1&nbsp;: 3%&#x002C; 3% et 2% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement versus 0% sous placebo<\/li>\n<li>SURPASS-5&nbsp;: 3&#x002C;4%&#x002C; 2&#x002C;5% et 6&#x002C;7% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement versus 0&#x002C;8% sous placebo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>En comparaison au s&eacute;maglutide<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup> 4<\/sup><\/span><\/sup><\/b>&#x002C; on constate plus d&rsquo;effets ind&eacute;sirables graves sous tirz&eacute;patide. Ces effets ind&eacute;sirables graves se r&eacute;partissaient dans plusieurs cat&eacute;gories (cardiovasculaire&#x002C; pulmonaire&#x002C; digestive et r&eacute;nale)&#x002C; si bien qu&rsquo;il est difficile de d&eacute;gager une tendance. On constate &eacute;galement plus d&rsquo;arr&ecirc;ts de traitement en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables&#x002C; mais la nature des effets ind&eacute;sirables responsables de ces arr&ecirc;ts de traitement n&rsquo;est pas claire. Les effets ind&eacute;sirables d&rsquo;ordre gastro-intestinal surviennent de fa&ccedil;on similaire entre les groupes. Le tirz&eacute;patide semble n&eacute;anmoins donner plus de r&eacute;actions au site d&rsquo;injection que le s&eacute;maglutide (de 10 &agrave; 20 fois plus&#x002C; selon la dose de tirz&eacute;patide). Les hypoglyc&eacute;mies s&eacute;v&egrave;res sont rares dans les 2 groupes.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>R&eacute;actions au site d&rsquo;injection&nbsp;: 2%&#x002C; 3% et 4&#x002C;5% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement versus 0&#x002C;2% sous s&eacute;maglutide 1 mg (pas d&rsquo;analyse statistique)<\/li>\n<li>Hypoglyc&eacute;mies s&eacute;v&egrave;res&nbsp;: 0&#x002C;2%&#x002C; 0% et 0&#x002C;2% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement versus 0% sous s&eacute;maglutide 1 mg (pas d&rsquo;analyse statistique)<\/li>\n<li>Hypoglyc&eacute;mies &lt; 54mg\/dl&nbsp;: 0&#x002C;6%&#x002C; 0&#x002C;2% et 1&#x002C;7% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement versus 0&#x002C;4% sous s&eacute;maglutide 1 mg (pas d&rsquo;analyse statistique)<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>En comparaison &agrave; l&rsquo;insuline<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup> 5&#x002C; 6<\/sup><\/span><\/sup><\/b>&#x002C; on ne constate pas de diff&eacute;rence en termes d&rsquo;effets ind&eacute;sirables graves ni de r&eacute;actions au site d&rsquo;injection. Il y a eu plus d&rsquo;arr&ecirc;ts de traitement en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables&#x002C; principalement d&rsquo;ordre gastro-intestinal&#x002C; sous tirz&eacute;patide (entre 2 et 10 fois plus selon la dose et le protocole). Il y a eu plus d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies sous insuline.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Arr&ecirc;ts de traitement pour effets ind&eacute;sirables (tous confondus) :\n<ul>\n<li>SURPASS-3&nbsp;: 7%&#x002C; 10% et 11% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 1% sous insuline d&eacute;gludec (pas d&rsquo;analyse statistique). Ces effets ind&eacute;sirables sont principalement d&rsquo;ordre gastro-intestinal.<\/li>\n<li>SURPASS-4&nbsp;: 11%&#x002C; 9% et 11% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 5% sous insuline glargine (pas d&rsquo;analyse statistique). Ces effets ind&eacute;sirables sont principalement d&rsquo;ordre gastro-intestinal.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Concernant le <strong>risque d&rsquo;&eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires majeurs (MACE)<\/strong>&#x002C; on n&rsquo;a pas constat&eacute; de diff&eacute;rence entre les groupes sous tirz&eacute;patide et sous insuline glargine&#x002C; dans l&rsquo;&eacute;tude ayant sp&eacute;cifiquement inclus des patients &agrave; haut risque cardiovasculaire (SURPASS-4<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span><\/sup>). Les MACE sont &eacute;galement rapport&eacute;s dans l&rsquo;&eacute;tude comparant le tirz&eacute;patide &agrave; l&rsquo;insuline d&eacute;gludec (SURPASS-3<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span><\/sup>)&#x002C; et dans l&rsquo;&eacute;tude comparant l&rsquo;association tirz&eacute;patide\/insuline glargine au placebo\/insuline glargine (SURPASS-5<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>3<\/sup><\/b><\/span><\/sup>). On ne constate pas non plus de diff&eacute;rence entre les groupes dans ces deux &eacute;tudes.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Occurrences de MACE (compos&eacute; des d&eacute;c&egrave;s cardiovasculaires&#x002C; infarctus du myocarde&#x002C; AVC et angor instable)\u200b <\/p>\n<ul>\n<li>SURPASS-3&nbsp;: 1%&#x002C; 1% et &lt;1% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre &lt; 1% sous insuline d&eacute;gludec.<\/li>\n<li>SURPASS-4&nbsp;: 6%&#x002C; 5% et 3% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 6% sous insuline glargine (RH tirz&eacute;patide pool&eacute; versus insuline glargine = 0&#x002C;74 (0&#x002C;51&ndash;1&#x002C;08)).<\/li>\n<li>SURPASS-5&nbsp;: &nbsp;0%&#x002C; 0&#x002C;8% et 0&#x002C;8% sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg respectivement contre 0&#x002C;8% sous placebo (l&rsquo;ensemble des patients re&ccedil;oivent de l&rsquo;insuline glargine).<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>En conclusion<\/strong>&#x002C; on constate surtout une mauvaise tol&eacute;rance (principalement gastro-intestinale) au traitement avec le tirz&eacute;patide&#x002C; comme c&rsquo;est &eacute;galement d&eacute;j&agrave; le cas avec les analogues du GLP-1. Ces effets ind&eacute;sirables d&rsquo;ordre gastrointestinal ont tendance &agrave; s&rsquo;att&eacute;nuer avec le temps&#x002C; mais sont responsable de nombreux arr&ecirc;ts de traitement. Dans la comparaison au s&eacute;maglutide&#x002C; le tirz&eacute;patide donne lieu &agrave; plus d&rsquo;arr&ecirc;ts de traitement &eacute;galement&#x002C; m&ecirc;me si les effets ind&eacute;sirables d&rsquo;ordre gastro-intestinal ne sont pas diff&eacute;rents entre les groupes. Mis &agrave; part en comparaison &agrave; l&rsquo;insuline&#x002C; les r&eacute;actions au site d&rsquo;injection sont plus fr&eacute;quentes sous tirz&eacute;patide.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>* L&rsquo;&eacute;valuation de certains risques attribu&eacute;s aux analogues du GLP-1 (pancr&eacute;atites&#x002C; r&eacute;tinopathies diab&eacute;tiques) a &eacute;t&eacute; mise de c&ocirc;t&eacute; puisque les patients les plus &agrave; risque pour ces pathologies ont &eacute;t&eacute; &eacute;cart&eacute;s de ces &eacute;tudes.&nbsp;<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaires du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide montre&#x002C; dans ce programme d&rsquo;&eacute;tudes SURPASS&#x002C; un b&eacute;n&eacute;fice suppl&eacute;mentaire sur le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique en comparaison &agrave; d&rsquo;autres traitements injectables&#x002C; tout en apportant un b&eacute;n&eacute;fice sur le poids (particuli&egrave;rement en comparaison aux insulines connues pour leur effet n&eacute;gatif sur le poids) et sans augmenter le risque d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies s&eacute;v&egrave;res.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les diff&eacute;rences en termes de HbA1c sont marqu&eacute;es&#x002C; en particulier dans l&rsquo;&eacute;tude o&ugrave; le tirz&eacute;patide est compar&eacute; au placebo chez des patients sans autre traitement m&eacute;dicamenteux (&eacute;tude SURPASS-1&nbsp;; diff&eacute;rence en HbA1c de l&rsquo;ordre de 2%). Le protocole de cette &eacute;tude SURPASS-1<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; d&eacute;crit une s&eacute;lection de patients qui n&rsquo;ont pas pris de m&eacute;dicaments depuis au moins 3 mois. On constate n&eacute;anmoins que leur diab&egrave;te de type 2 &eacute;volue en moyenne depuis 5 ans et que plus de la moiti&eacute; d&rsquo;entre eux prenaient auparavant un traitement m&eacute;dicamenteux. Les raisons pour ces arr&ecirc;ts de traitement avant l&rsquo;inclusion ne sont pas d&eacute;crites. Ceci ne correspond pas &agrave; la pratique courante.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les param&egrave;tres mesur&eacute;s dans ces &eacute;tudes sont des marqueurs interm&eacute;diaires&nbsp;de la maladie diab&eacute;tique : le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique (mesure de l&rsquo;HbA1c) en tant que crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire et d&rsquo;autres param&egrave;tres&#x002C; en particulier l&rsquo;&eacute;volution du poids&#x002C; en tant que crit&egrave;res secondaires. Il faudra attendre 2024 pour &eacute;valuer les effets du tirz&eacute;patide sur les &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires&#x002C; plus pertinents sur le plan clinique (&eacute;tude de s&eacute;curit&eacute; cardiovasculaire <a href='https:\/\/classic.clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04255433'>SURPASS-CVOT<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les motivations qui justifient le design <i>open label<\/i>&nbsp;des &eacute;tudes de comparaison au s&eacute;maglutide et &agrave; l&rsquo;insuline ne sont pas mentionn&eacute;es. C&rsquo;est particuli&egrave;rement difficile &agrave; comprendre s&rsquo;agissant du s&eacute;maglutide dont la fr&eacute;quence d&rsquo;injection est &eacute;galement de 1x\/semaine. Les &eacute;tudes de comparaison &agrave; l&rsquo;insuline sont en outre des &eacute;tudes de non-inf&eacute;riorit&eacute;.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La s&eacute;curit&eacute; d&rsquo;emploi m&eacute;rite d&rsquo;&ecirc;tre encore investigu&eacute;e&#x002C; s&rsquo;agissant d&rsquo;une mol&eacute;cule avec un mode d&rsquo;action innovant (double action GIP\/GLP-1). Dans la comparaison au s&eacute;maglutide<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>4<\/sup><\/b><\/span><\/sup>&#x002C; on a constat&eacute; plus d&rsquo;effets ind&eacute;sirables graves chez les patients sous tirz&eacute;patide&#x002C; dont des &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires (IM et AVC)&#x002C; des chol&eacute;cystites et des n&eacute;phrolithiases. On n&rsquo;a pas montr&eacute; d&rsquo;augmentation du risque d&rsquo;&eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires majeurs dans les &eacute;tudes de comparaison &agrave; l&rsquo;insuline&#x002C; dont l&rsquo;&eacute;tude SURPASS-4 men&eacute;e chez des patients avec ant&eacute;c&eacute;dents cardiovasculaires. Certaines publications mentionnent un effet mixte sur l&rsquo;ath&eacute;rogen&egrave;se du GIP<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>8<\/sup><\/b><\/span><\/sup>. L&rsquo;&eacute;tude SURPASS-CVOT en cours permettra d&rsquo;&eacute;claircir le point de la s&eacute;curit&eacute; cardiovasculaire.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le b&eacute;n&eacute;fice du tirz&eacute;patide sur le poids est sup&eacute;rieur &agrave; celui du s&eacute;maglutide injectable&#x002C; qui a d&eacute;j&agrave; fait la preuve d&rsquo;un b&eacute;n&eacute;fice et est autoris&eacute; par l&rsquo;EMA dans l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;&#x002C; m&ecirc;me en dehors du diab&egrave;te de type 2 (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4062?folia=4050'>Folia de avril 2023<\/a>).&nbsp; Le tirz&eacute;patide est actuellement &eacute;galement en cours d&rsquo;&eacute;valuation dans l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; (programme d&rsquo;&eacute;tudes SURMOUNT). Nous reviendrons sur ce programme dans un de nos prochains Folia.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1&nbsp;<\/span>Jwatch 23895 : Tirzepatide&#x002C; a Potential New Agent for Type 2 Diabetes.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2&nbsp;<\/span>Rosenstock J&#x002C; Wysham C&#x002C; Fr&iacute;as JP&#x002C; et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind&#x002C; randomised&#x002C; phase 3 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):143-155. doi: 10.1016\/S0140-6736(21)01324-6.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;Dahl D&#x002C; Onishi Y&#x002C; Norwood P&#x002C; et al. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Feb 8;327(6):534-545. doi: 10.1001\/jama.2022.0078.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>&nbsp;Fr&iacute;as JP&#x002C; Davies MJ&#x002C; Rosenstock J&#x002C; et al ; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515. doi: 10.1056\/NEJMoa2107519.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span>&nbsp;Ludvik B&#x002C; Giorgino F&#x002C; J&oacute;dar E&#x002C; et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised&#x002C; open-label&#x002C; parallel-group&#x002C; phase 3 trial. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):583-598. doi: 10.1016\/S0140-6736(21)01443-4.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>6<\/span>&nbsp;Del Prato S&#x002C; Kahn SE&#x002C; Pavo I&#x002C; et al ; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised&#x002C; open-label&#x002C; parallel-group&#x002C; multicentre&#x002C; phase 3 trial. Lancet. 2021 Nov 13;398(10313):1811-1824. doi: 10.1016\/S0140-6736(21)02188-7.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>7<\/span>&nbsp;le Roux CW&#x002C; Zhang S&#x002C; Aronne LJ&#x002C; et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: Rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023 Jan;31(1):96-110. doi: 10.1002\/oby.23612.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>8<\/span>&nbsp;Gandhi GY. In type 2 diabetes&#x002C; tirzepatide reduced HbA1c vs. semaglutide. Ann Intern Med. 2021 Nov;174(11):JC127. doi: 10.7326\/ACPJ202111160-127.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le tirz&eacute;patide&#x002C;&nbsp;non encore commercialis&eacute; en Belgique (situation au 1\/8\/2023)&#x002C; appartient  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,14914],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175263","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2023-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175263","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175263"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175263\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177845,"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175263\/revisions\/177845"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175263"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175263"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175263"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}