{"id":176645,"date":"2018-07-09T00:00:00","date_gmt":"2018-07-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/hwpd.bcfi-cbip.be\/informations-recentes-juillet-2018-etelcalcetide-brodalumab-benralizumab-cellules-epitheliales-corneennes-autologues-eosine-disodique-lidocaine-chlorhydrate-zinc-oxyde-albiglutide-interferon\/"},"modified":"2026-04-13T11:33:22","modified_gmt":"2026-04-13T09:33:22","slug":"informations-recentes-juillet-2018-etelcalcetide-brodalumab-benralizumab-cellules-epitheliales-corneennes-autologues-eosine-disodique-lidocaine-chlorhydrate-zinc-oxyde-albiglutide-interferon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.bcfi-cbip.be\/fr\/informations-recentes-juillet-2018-etelcalcetide-brodalumab-benralizumab-cellules-epitheliales-corneennes-autologues-eosine-disodique-lidocaine-chlorhydrate-zinc-oxyde-albiglutide-interferon\/","title":{"rendered":"Informations r\u00e9centes juillet 2018: \u00e9telcalc\u00e9tide, brodalumab, benralizumab, cellules \u00e9pith\u00e9liales corn\u00e9ennes autologues, \u00e9osine disodique, lidoca\u00efne chlorhydrate + zinc oxyde, albiglutide, interf\u00e9ron gamma-1b, \u00e9volocumab, vaccin contre le papillomavirus humain"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en <\/span>m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/b>
\u00a0 \u00a0 \u2022 etelcalc\u00e9tide<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 brodalumab<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 benralizumab<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 cellules \u00e9pith\u00e9liales corn\u00e9ennes autologues<\/a>
\u00a0<\/span>Suppressions<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 eosine disodique solution cutan\u00e9e<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 lidoca\u00efne chlorhydrate + zinc oxyde<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 albiglutide<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 interf\u00e9ron gamma-1b<\/a><\/span>
Autres modifications<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 evolocumab<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 vaccin contre le papillomavirus humain<\/a><\/div>\n

\u25bc: <\/span>m\u00e9dicaments soumis \u00e0 une surveillance particuli\u00e8re et pour lesquels la notification d\u2019effets ind\u00e9sirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encourag\u00e9e (entre autres m\u00e9dicaments contenant un nouveau principe actif, m\u00e9dicaments biologiques).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/h2>\n

<\/a>etelcalc\u00e9tide<\/h3>\n

L\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide <\/b>(Parsabiv\u00ae <\/b>\u25bc\u00a0; chapitre 5.6.1.<\/a>) <\/b>est un calcimim\u00e9tique, tout comme le cinacalcet, et a pour indication le traitement de l\u2019hyperparathyro\u00efdie secondaire chez des patients trait\u00e9s en h\u00e9modialyse. Il est administr\u00e9 3 fois par semaine en injection intraveineuse apr\u00e8s une s\u00e9ance d\u2019h\u00e9modialyse, et est donc r\u00e9serv\u00e9 \u00e0 l\u2019usage hospitalier. Cette voie d\u2019administration peut constituer un avantage par rapport au cinacalcet qui s\u2019administre quotidiennement par voie orale. L\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide est plus efficace que le placebo et au moins aussi efficace que le cinacalcet dans la diminution des concentrations plasmatiques de parathormone.<\/p>\n

Trois \u00e9tudes, incluant en tout 1706 patients en h\u00e9modialyse et souffrant d\u2019insuffisance r\u00e9nale, ont \u00e9valu\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide sur la diminution des taux plasmatiques de parathormone apr\u00e8s minimum 20 semaines de traitement (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire : > 30 % de r\u00e9duction). La dur\u00e9e du traitement \u00e9tait de 26 semaines. Les deux premi\u00e8res \u00e9tudes montrent que l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide est plus efficace que le plac\u00e9bo ; l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide diminuait de plus de 30 % les taux plasmatiques de parathormone chez 75% des patients, contre 9 % chez les patients sous placebo. Dans la troisi\u00e8me \u00e9tude, une \u00e9tude de non-inf\u00e9riorit\u00e9, l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide s\u2019est montr\u00e9 au moins aussi efficace que le cinacalcet pour diminuer les taux plasmatiques de parathormone (diminution > 30 % chez 68% et 58% des patients respectivement).<\/div>\n

Les principaux effets ind\u00e9sirables de l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide sont les m\u00eames que ceux du cinacalcet et consistent en une hypocalc\u00e9mie, des crampes musculaires, naus\u00e9es, vomissements et diarrh\u00e9es. Un allongement de l\u2019intervalle QT ainsi qu\u2019une aggravation d\u2019une insuffisance cardiaque peuvent appara\u00eetre, secondaires \u00e0 l\u2019hypocalc\u00e9mie. L\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide et le cinacalcet ne peuvent pas \u00eatre utilis\u00e9s si les concentrations plasmatiques de calcium sont en dessous des valeurs normales. Contrairement au cinacalcet, l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide n\u2019est pas impliqu\u00e9 dans des interactions m\u00e9dicamenteuses. Une semaine de traitement par l\u2019\u00e9telcalc\u00e9tide (3 injections) co\u00fbte entre 46,5 \u20ac et 280 \u20ac, en fonction de la dose administr\u00e9e (variant de 2,5 mg \u00e0 maximum 15 mg par injection et titr\u00e9e en fonction du taux plasmatique de parathormone)1<\/span>.<\/p>\n

<\/a>brodalumab<\/h3>\n

Le brodalumab <\/b>(Kyntheum\u00ae <\/b>\u25bc\u00a0; chapitre 12.3.2.2.<\/a>), un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre les r\u00e9cepteurs de l\u2019interleukine-17A, a pour indication le traitement des formes mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res de psoriasis en plaques (psoriasis vulgaire). Dans les \u00e9tudes cliniques, le brodalumab (140 mg et 210 mg) s\u2019est montr\u00e9 tr\u00e8s efficace compar\u00e9 au plac\u00e9bo, au moins aussi efficace que l\u2019ust\u00e9kinumab (antagoniste IL-12 et Il-23 qui a pour indications le traitement de certaines formes de psoriasis, d'arthrite psoriasique et de maladie de Crohn) pour la dose de 140 mg et plus efficace que l\u2019ust\u00e9kinumab pour la dose de 210 mg. Le dosage de brodalumab commercialis\u00e9 est de 210 mg, ce qui correspond aux recommandations de posologie. Il n\u2019y a pas d\u2019\u00e9tudes disponibles comparant directement le brodalumab aux autres anticorps dirig\u00e9s contre le r\u00e9cepteur de l\u2019interleukine-17A (ix\u00e9kizumab et s\u00e9cukinumab).<\/p>\n

– Dans l\u2019\u00e9tude comparant le brodalumab au placebo (n=661), le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire compos\u00e9 est la proportion de patients qui, apr\u00e8s 12 semaines, ont obtenu une r\u00e9duction \u2265 75 % du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) et un score de 0 (disparition des l\u00e9sions) ou de 1 (quasi disparition des l\u00e9sions) \u00e0 l\u2019\u00e9chelle sPGA (static Physician Global Assessment). Le pourcentage de patients avec une r\u00e9duction \u2265 75 % du score PASI \u00e9tait de 60% avec le brodalumab \u00e0 140 mg, 83% avec le brodalumab \u00e0 210 mg et 3% avec le placebo. Le pourcentage de patients avec un score sPGA de 0 ou 1 \u00e9tait de 54%, 76% et 1% respectivement.
–\u00a0Dans les deux \u00e9tudes comparant le brodalumab (140 et 210 mg) et l\u2019ust\u00e9kinumab, le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire \u00e9tait la proportion de patients ayant obtenu une r\u00e9duction de 100 % du score PASI entre le d\u00e9part de l'\u00e9tude et la semaine 12. Pour l\u2019\u00e9tude AMAGINE-2, ce score \u00e9tait de 26% pour le brodalumab 140 mg, 44% pour le brodalumab 210 mg, 22% pour l\u2019ust\u00e9kinumab et 1% pour le plac\u00e9bo. Pour l\u2019\u00e9tude AMAGINE-3, ce score \u00e9tait de 27%, 37%, 19% et <1% respectivement.<\/div>\n

Ses principaux effets ind\u00e9sirables sont les m\u00eames que ceux de l\u2019ust\u00e9kinumab et consistent en de l\u2019arthralgie, myalgie, des c\u00e9phal\u00e9es, de la fatigue, des douleurs oropharyng\u00e9es, des naus\u00e9es, des diarrh\u00e9es, une sensibilit\u00e9 accrue aux infections et des r\u00e9actions au site d\u2019injection. La maladie de Crohn active, une infection active ou la vaccination simultan\u00e9e avec des vaccins vivants sont des contre-indications, tandis que pour l\u2019ust\u00e9kinumab, la maladie de Crohn est son indication principale. Des cas d\u2019id\u00e9es ou de comportements suicidaires ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors des \u00e9tudes mais un lien causal n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli. Des mesures additionnelles de minimisation des risques (Risk Minimization\u00a0Measures<\/em>\u00a0ou RMM) sont mises en place pour ce m\u00e9dicament. Vu l\u2019exp\u00e9rience encore tr\u00e8s limit\u00e9e et les incertitudes quant \u00e0 son innocuit\u00e9 \u00e0 long terme, un traitement par le brodalumab ne sera envisag\u00e9 qu\u2019en cas de r\u00e9ponse insuffisante ou de contre-indication aux autres traitements syst\u00e9miques (PUVA-th\u00e9rapie, m\u00e9thotrexate, ciclosporine ou inhibiteurs du TNF) dans les formes mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res de psoriasis en plaques, (voir aussi Folia de mars 2018<\/a>). Le prix d\u2019une dose est de 1119,46 \u20ac.2,3<\/span><\/p>\n

<\/a>benralizumab\u00a0(modifi\u00e9 le 20\/08\/18 en raison d\u2019un erratum<\/a>)<\/h3>\n

Le benralizumab<\/b> (Fasenra\u00ae<\/b>\u25bc\u00a0; chapitre 4.1.10.<\/a>) est un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre les r\u00e9cepteurs de l\u2019interleukine-5,\u00a0 contrairement au m\u00e9polizumab qui lui est dirig\u00e9 directement contre l\u2019interleukine-5. Le benralizumab<\/font><\/font><\/font><\/font>\u00a0a pour indication le traitement d\u2019entretien de l\u2019asthme s\u00e9v\u00e8re persistant, avec un taux \u00e9lev\u00e9 d\u2019\u00e9osinophiles chez l\u2019adulte, en pr\u00e9sence d\u2019exacerbations fr\u00e9quentes malgr\u00e9 un traitement par des doses \u00e9lev\u00e9es de corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s et de \u03b22<\/sub>-mim\u00e9tiques \u00e0 longue dur\u00e9e d\u2019action. Le benralizumab a un effet clinique modeste sur la diminution du nombre d\u2019exacerbations par an (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire). Son effet se traduit surtout par une diminution du nombre de patients n\u00e9cessitant un corticost\u00e9ro\u00efde par voie syst\u00e9mique, mais on ne dispose pas de donn\u00e9es sur l\u2019impact du benralizumab sur la diminution du traitement d\u2019entretien (corticost\u00e9ro\u00efde inhal\u00e9 + \u03b22<\/sub>-mim\u00e9tique \u00e0 longue dur\u00e9e d\u2019action).<\/p>\n

Dans l\u2019\u00e9tude SIROCCO, le taux annuel d\u2019exacerbation de l\u2019asthme \u00e9tait de 0,65 (n=267) avec le benralizumab et de 1,33 (n=267) avec le placebo. Dans l\u2019\u00e9tude CALIMA, ce taux \u00e9tait de 0,66 (n=239) et 0,93 (n=248) respectivement. En moyenne, cela correspond \u00e0 0,66 et 1,14 exacerbations par an, respectivement. Le benralizumab diminue d\u2019environ 40% le nombre d\u2019exacerbations par an, ce qui correspond \u00e0 0,5 exacerbations en moins par an. Des \u00e9tudes montrent que le benralizumab diminue le nombre d'exacerbations de 0,3 \u00e0 0,8 exacerbations par an.<\/div>\n

Dans une \u00e9tude clinique, des anticorps dirig\u00e9s contre le benralizumab se sont d\u00e9velopp\u00e9s chez 13% des patients, associ\u00e9s \u00e0 une augmentation de la clairance du benralizumab et des taux sanguins d\u2019\u00e9osinophiles. Cependant, il ne semble pas y avoir d\u2019impact \u00e0 court terme sur l\u2019efficacit\u00e9 ni sur l\u2019innocuit\u00e9 du benralizumab. Les effets \u00e0 long terme ne sont pas connus. Les effets ind\u00e9sirables principaux du benralizumab sont, comme pour\u00a0d\u2019autres anticorps monoclonaux<\/font><\/font><\/font><\/font>, des c\u00e9phal\u00e9es, de la fi\u00e8vre, une pharyngite,\u00a0<\/font><\/font><\/font><\/font>des r\u00e9actions au site d\u2019injection et rarement des r\u00e9actions d\u2019hypersensibilit\u00e9 syst\u00e9miques (urticaire, \u0153d\u00e8me de Quincke, \u00e9ruptions cutan\u00e9es, anaphylaxie) pouvant parfois\u00a0survenir seulement plusieurs jours<\/font><\/font><\/font><\/font> apr\u00e8s l\u2019injection. Le benralizumab s\u2019administre toutes les 4 semaines pour les trois premi\u00e8res doses et ensuite toutes les 8 semaines. Le prix d\u2019une dose de benralizumab revient \u00e0 2\u00a0537,24 \u20ac.4,5<\/span><\/p>\n

<\/a>cellules \u00e9pith\u00e9liales corn\u00e9ennes autologues<\/h3>\n

Holoclar\u00ae<\/b> \u25bc (chapitre 16.12.<\/a>) est un m\u00e9dicament orphelin \u00e0 base de cellules \u00e9pith\u00e9liales corn\u00e9ennes autologues<\/b> amplifi\u00e9es ex vivo et contenant des cellules souches. Il a pour indication le traitement des formes mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res de la d\u00e9ficience en cellules souches limbiques (responsables de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration de l\u2019\u00e9pith\u00e9lium corn\u00e9en), caus\u00e9es par des br\u00fblures oculaires chimiques ou thermiques. Son usage est r\u00e9serv\u00e9 au milieu hospitalier. Le prix d\u2019un implant est de 100 700 \u20ac.6<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Suppressions<\/h2>\n

<\/a>eosine disodique solution cutan\u00e9e<\/h3>\n

L\u2019\u00e9osine disodique solution cutan\u00e9e <\/b>(Eosine Gilbert<\/b>\u00ae, chapitre 15.1.1<\/a>) est retir\u00e9e du march\u00e9. L\u2019\u00e9osine est un antiseptique tr\u00e8s peu puissant, surtout en solution aqueuse. Son utilisation pour les soins de plaies \u00e9tait d\u00e9conseill\u00e9e, aussi en raison de la coloration qui pouvait masquer les l\u00e9sions et compliquer l\u2019examen clinique. Il n\u2019existe plus de sp\u00e9cialit\u00e9 \u00e0 base d\u2019\u00e9osine.<\/p>\n

<\/a>lidoca\u00efne chlorhydrate + zinc oxyde<\/h3>\n

L\u2019association lidoca\u00efne chlorhydrate + zinc oxyde<\/b> en suppositoire (Anusol\u00ae<\/b>, chapitre 3.8.1<\/a>), une sp\u00e9cialit\u00e9 utilis\u00e9e sans arguments pour le traitement des h\u00e9morro\u00efdes, est retir\u00e9e du march\u00e9. D\u2019autres associations sont disponibles, pour lesquelles l\u2019efficacit\u00e9 n\u2019est pas non plus connue. L\u2019utilisation prolong\u00e9e de pr\u00e9parations \u00e0 base de corticost\u00e9ro\u00efdes peut mener \u00e0 des effets ind\u00e9sirables tels que des r\u00e9actions d\u2019hypersensibilit\u00e9 ou une atrophie muco-cutan\u00e9e.<\/p>\n

<\/a>albiglutide<\/h3>\n

L\u2019albiglutide<\/b> (Eperzan\u00ae<\/b>, \u25bcchapitre 5.1.6<\/a>), un analogue du glucagon-like peptide-1<\/i> (analogue du GLP-1 ou incr\u00e9tinomim\u00e9tique), est retir\u00e9 du march\u00e9 pour raison commerciale. Il \u00e9tait administr\u00e9 \u00e0 raison d\u2019une fois par semaine, comme le dulaglutide et l\u2019ex\u00e9natide \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e. Les effets \u00e0 long terme des incr\u00e9tinomim\u00e9tiques sur la morbidit\u00e9 et la mortalit\u00e9 ne sont pas connus.<\/p>\n

<\/a>interf\u00e9ron gamma-1b<\/h3>\n

L\u2019interf\u00e9ron gamma-1b <\/b>(Immukine\u00ae<\/b>, chapitre 12.3.2.3<\/a>), un immunomodulateur, est retir\u00e9 du march\u00e9. Il avait pour indications des maladies rares\u00a0: la granulomatose chronique et l\u2019ost\u00e9op\u00e9trose.<\/p>\n

<\/a>Autres modifications<\/h2>\n

<\/a>evolocumab<\/h3>\n

Evolocumab<\/b> (Repatha\u00ae, <\/b>chapitre 1.12.7.<\/a>), un hypolipid\u00e9miant de la classe des inhibiteurs de la PCSK9, a \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9 en septembre 2016 pour le traitement de l\u2019hypercholest\u00e9rol\u00e9mie ou la dyslipid\u00e9mie mixte [voir Folia octobre 2016<\/a>]. L\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments a r\u00e9cemment attribu\u00e9 une nouvelle indication pour Repatha\u00ae, \u00e0 savoir la pr\u00e9vention cardio-vasculaire chez les patients atteints d\u2019une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9reuse \u00e9tablie (ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019infarctus du myocarde, AVC ou maladie vasculaire art\u00e9rielle p\u00e9riph\u00e9rique), en compl\u00e9ment de l\u2019approche d\u2019autres facteurs de risque.7,8<\/span><\/p>\n

L\u2019indication de Repatha\u00ae est maintenant formul\u00e9e dans le RCP comme suit:
4.1 Indications th\u00e9rapeutiques<\/b>
Hypercholest\u00e9rol\u00e9mie et dyslipid\u00e9mie mixte<\/u>
Repatha est indiqu\u00e9 chez l'adulte pr\u00e9sentant une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie primaire (h\u00e9t\u00e9rozygote familiale et non familiale) ou une dyslipid\u00e9mie mixte, en compl\u00e9ment d\u2019un r\u00e9gime alimentaire: <\/p>\n